日前，山东农业大学周紫章课题组、刘庆信课题组与珠海市人民医院陆骊工课题组合作，在肝癌机理研究领域取得重大突破。1月24日，国际著名学术期刊《自然·通讯》发表了相关研究成果，1月28日，科技日报在重要版面以《我科学家发现抗击肝癌新途径》为题，对此进行报道。
全文如下：
我科学家发现抗击肝癌新途径
记者 王延斌 通讯员 翟荣惠
长期以来，器官大小的决定因素，一直是科学研究关注的热点。hippo信号通路异常会导致大量器官过度生长，从而诱发人和动物体内肿瘤。科学家发现，hippo通路通过一系列蛋白磷酸化修饰，最终控制转录因子yap的活性。yap蛋白量异常增高，是肿瘤的标志性特征之一，但是背后的原因和增高的途经是怎样的，科学家们一直努力探索。近日，山东农业大学周紫章课题组、刘庆信课题组与珠海市人民医院陆骊工课题组合作在《自然·通讯》（naturecommunications）上揭开了这个谜底。他们发现，更上游的去泛素化酶usp7抑制了yap蛋白的降解，导致其异常增高，usp7可作为肝癌潜在的药物治疗靶点。
hippo通路由一组进化中保守的激酶构成，是一条抑制细胞生长、促进细胞死亡的信号通路。在发育过程中，hippo信号通路控制细胞的分裂和死亡，最终决定细胞的数量，从而实现对器官大小的调控。为了研究usp7去泛素酶活性对hippo通路调控的重要性，研究人员构建了一个usp7去泛素酶缺失突变体usp7-ca。结果表明，usp7上的点突变不影响其与yap的相互作用,但丧失了稳定yap的能力，表明usp7去泛素化酶活性对yap蛋白稳定性调控起着至关重要的作用。进一步研究表明，usp7通过去泛素化yap抑制yap的降解，最终调节hippo通路的活性。usp7的缺失，会导致果蝇眼睛和翅膀体积变小。
研究者检测了60例肝癌患者的样本，发现usp7蛋白在肝癌组织中显著上升，表达与yap呈正相关，因此usp7可作为肝癌诊断的分子标记。用usp7的抑制剂处理肝癌细胞，可以显著降低细胞的增殖和分裂能力，表明该抑制剂可以作为治疗肝癌的潜在药物。该研究结果部分揭示了生物体器官大小的调节机理，并为肝癌的早期诊断提供了分子标记，也为肝癌治疗提供了药物靶点。
